《乌鸦小姐与蜥蜴先生》是一部都市浪漫情感剧，男女主角之间以及配角之间的爱恨情仇自然就是看点，三角恋更是必备的桥段。
女主角姜小宁（刑菲饰）是一个霉运缠身的人，大学没有毕业还没有毕业就得先工作养家，换工作更是比换衣服还要勤快，换了二十几份工作，没有一份工作能超过一个月。姜小宁所在的面包店倒闭了，姜小宁也就失业，只好兼职代驾补贴家用。
命运的安排，也让姜小宁遇见了男主顾川（任嘉伦饰），并且成为了顾川的贴身助理，帮顾川开车，顺便照顾顾川的生活日常。一段时间的相处，姜小宁与顾川擦出了爱的火花，公司上下都知道两人的关系暧昧。
姜小宁与顾川的暧昧，也惹得苏曼琳（葛施敏饰）一脸嫉妒，以苏曼琳的视角来看，姜小宁就是一个白眼狼。
姜小宁能够进入公司，当顾川的助理，是因为看着姜小宁替她在KTV解围的份上，得知她的家庭情况更是同情，就给了姜小宁面试机会。当姜小宁进入公司后，苏曼琳对姜小宁也是以友好的态度对待，并且让姜小宁称呼她为“蔓琳姐”。
苏曼琳是顾川的下属，担任总监一职，对顾川更是爱慕已久。顾川因为植入机械心脏的原因，不能谈情说爱，更不能正常社交，像一个冷血动物一样，也就没有着急表白，想着顾川能够发现自己对她的心意。
姜小宁与顾川的相处越来越亲密，也让苏曼琳有了危机感，姜小宁也就成为她在公司天天见到又想拔掉的眼中刺。任何一个恋爱中的女人，都是容不得沙子，占有欲也是极强的，即使是单恋。
苏曼琳虽然名义上不是顾川的女朋友，但是她做得事情，却包办了顾川父母的相关事情，像是一个儿媳妇该做的事情。顾川的父母对苏曼琳的态度比较友好，也是顾川与父母之间的调和剂，就连去机场接送父母的这些琐事也是苏曼琳包办。
苏曼琳做的一切，都是因为喜欢顾川。为顾川的事情忙里忙外，顾川都没有看到自己的心意，自己的表现已经很明显了，就差当场说出口了。突然杀出一个姜小宁，捷足先登，得到了顾川的爱，心里自然是不平衡。
苏曼琳对顾川的感情，也很让观众心疼，全心全意地付出却没有得到回应。不过，天涯何处无芳草，何必单恋一枝花。