卫子夫是西汉汉武帝的第二任皇后。她出身低贱，原是汉武帝姐姐平阳公主家的一个歌姬，在公主府中的一次宴席后，卫子夫得到汉武帝宠幸，平阳公主趁机将卫子夫送入宫中，以讨好汉武帝。
卫子夫是个温柔如水的女子，很快得到汉武帝的独宠并怀孕，兄长与弟弟也都得到加封，其弟弟卫青、外甥霍去病等家人凭借自身的军功逐渐升至高位，卫家的宠贵也对卫子夫的地位起到了巩固的作用。
当时的皇后陈阿娇因嫉妒卫子夫受宠，加害卫子夫及其弟弟卫青，事情败露后被汉武帝厌弃。前130年，陈皇后因使用巫蛊之术被汉武帝废除皇后之位。（传统认为巫蛊之术就是用巫术诅咒及用木偶人埋地下害人的迷信法术。）
陈皇后被废后，卫子夫于前128年被立为皇后，她先后生下三女一子，长子刘据被立为太子。
但随着卫子夫年老色衰，宠幸也渐失。
汉武帝晚年多病，怀疑是被左右人巫蛊所致。曾经得罪过太子刘据的大臣江充害怕太子继位以后受到报复，趁机借此诬告刘据参与巫蛊一事。刘据被迫起兵，杀死江充。汉武帝派官收缴卫子夫的皇后玺绶，卫子夫自知无法解释，选择自杀。太子刘据战败逃于一个山村后，最终也自杀。
“巫蛊之祸”后，卫氏家族也被灭。
等到事情水落石出之后，汉武帝追悔莫及，便转手报复当初参与谋害太子刘据的人，丞相等相关人物被杀，前后将近四十万人受牵连，一时人人自危，统治者的威信受到很大挑战，国本动摇。
汉宣帝（卫子夫曾孙，刘据之孙）即位之后，追谥卫子夫为“思后”并重新改葬。